Золотой огород
Назад

Особенности дозировки псилоцибиновых грибов

Опубликовано: 26.04.2020
Время на чтение: 11 мин
0
11

Исследования и потенциал для использования в медицине

Духовное

Галлюциногенные грибы использовались и продолжают использоваться в культуре коренных народов Нового Света в религиозном, гадательном или духовном контекстах. Отражая значение слова энтеоген («Бог внутри»), грибы почитаются как мощные духовные таинства, которые обеспечивают доступ к священным мирам. Как правило, грибы используются в небольших группах людей, способствуя повышению сплоченности группы и подтверждению традиционных ценностей.

10) Terence McKenna документально описал практики использования псилоцибиновых грибов во всем мире как часть культурного этоса, относящегося к Земле и тайнам природы, и предположил, что грибы повышают самосознание и чувство контакта с «Трансцендентным Другим» – отражая более глубокое понимание нашей связи с природой.

Психоделические препараты могут вызывать состояния сознания, которые имеют личный смысл и духовное значение у религиозных или обладающих духовными наклонностями людей; эти состояния называются мистическими переживаниями. Некоторые ученые предположили, что многие из качеств медикаментозного мистического опыта неотличимы от мистических переживаний, достигнутых с помощью немедикаментозных методов, таких как медитация или холотропное дыхание.

В 1960-е годы, Уолтер Панке и его коллеги систематически оценили мистические переживания (которые они назвали «мистическим сознанием») путем категоризации их общих черт. Эти категории, по словам Панке, «описывают ядро универсального психологического опыта, свободного от культурно определенных философских или теологических интерпретаций», и позволяют исследователям оценить мистический опыт на качественной числовой шкале.

11)
В 1962 году Панке провел Marsh Chapel Experiment в Гарвардской школе богословия под руководством Тимоти Лири. Почти все выпускники-семинаристы, которые добровольно получали псилоцибин, сообщали о глубоких религиозных переживаниях. Одним из участников эксперимента был религиовед Хьюстон Смит, автор нескольких учебников по сравнительной религии;

позже он описал свой опыт в качестве «самого мощного космического возвращения домой, которое я когда-либо испытывал». 12) В ходе 25-летнего последующего наблюдения, все пациенты, которым давали псилоцибин, описали свой опыт как имеющий элементы «подлинной мистической природы» и характеризовали его как «один из ярчайших моментов их духовной жизни».

Психоделический исследователь Рик Доблин посчитал исследование небезупречным из-за неправильной реализации двойного слепого метода, а также из-за несколько неточных вопросов в анкете мистического опыта. Тем не менее, он сообщил, что исследование «поставило под сомнение утверждение о том, что мистический опыт, катализируемый наркотиками, в какой-то мере уступает немедикаментозным мистическим переживаниям в их непосредственном содержании и долгосрочных эффектах».

Это мнение было поддержано психиатром Уильямом А. Ричардсом, который заявил в обзоре 2007 года, что использование »[психоделических] грибов может представлять собой одну из технологий для пробуждения опыта, который похож на опыт, если не идентичен ему, который происходит при так называемых спонтанных изменениях химии мозга».

13)
В своих исследованиях об опыте с псилоцибином, исследователи Джонса Хопкинса использовали спокойную музыку и комфортную комнату, чтобы обеспечить удобную установку, и опытных гидов для мониторинга и успокоения добровольцев.
Группа исследователей из школы медицины Джона Хопкинса во главе с Гриффитсом провели исследование с целью оценки непосредственных и долгосрочных психологических эффектов опыта псилоцибина, используя модифицированную версию вопросника мистического опыта и строгую процедуру двойного слепого исследования.

Отвечая на вопрос в интервью о сходстве его работы с работой Лири, Гриффитс объяснил разницу: «Мы проводим строгие, систематические исследования псилоцибина при тщательно контролируемых условиях, от чего доктор Лири отказался в начале 1960-х годов». 14) Исследование, финансируемое Национальным институтом исследования злоупотреблений наркотиками, опубликованное в 2006 году, получило высокую оценку экспертов относительно его экспериментального проектирования.

Особенности дозировки псилоцибиновых грибов

В эксперименте, 36 добровольцам, не имеющим предварительного опыта приема галлюциногенов, были даны псилоцибин и метилфенидат (риталин) в отдельных сессиях; сессии метилфенидата служили в качестве контроля и психоактивного плацебо. Степень мистического опыта измерялась при помощи вопросника, разработанного Ральфом У. Худом;

61% испытуемых сообщили о «полном» мистическом опыте после сессии псилоцибина, в то время как только 13% сообщили о таком опыте после приема метилфенидата. Через два месяца после приема псилоцибина, 79% участников сообщили об умеренном увеличении удовлетворенности жизнью и ощущения благополучия. Около 36% участников также испытали сильный «опыт страха» или дисфории (то есть «бэд трип») в какой-то момент во время сессии псилоцибина (что ни разу не наблюдалось в ходе сессии метилфенидата);

около одной трети участников (13% от общего числа) сообщили, что эта дисфория преобладала всю сессию. Эти негативные последствия, как сообщалось, легко управлялись исследователями и не оказали длительного негативного воздействия на ощущение благополучия у испытуемых. 15)
Исследование отслеживания, проведенное через 14 месяцев после оригинальной псилоцибиновой сессии, подтвердило, что участники продолжили приписывать глубокое личное значение своему опыту.

Почти треть испытуемых сообщили о том, что опыт был единственным наиболее значимым или духовно значимым событием в их жизни, и более двух третей сообщили, что опыт был одним из пяти наиболее духовно значимых событий в их жизни. Около двух третей испытуемых указали, что опыт увеличил чувство благополучия или удовлетворенности жизнью.

Даже через 14 месяцев, испытуемые, сообщившие о мистическом опыте, демонстрировали в среднем на 4 процентных пункта выше по таким чертам характера, как открытость / интеллект; черты характера, как правило, стабильны на протяжении всей жизни для взрослых. Кроме того, в недавнем исследовании с использованием веб-опросника (2010), предназначенного для исследования пользовательских представлений о пользе и вреде применения галлюциногенных наркотиков, 60% из 503 пользователей псилоцибина сообщили, что использование псилоцибина имело долгосрочное положительное влияние на их чувство благополучия.

В 2011 году, Гриффитс и его коллеги опубликовали результаты дальнейших исследований, направленных на то, чтобы больше узнать об оптимальных дозах псилоцибина, необходимых для позитивного судьбоносного опыта, при сведении к минимуму вероятности негативных реакций. В ходе 14-месячного периода наблюдения, исследователи обнаружили, что 94% добровольцев оценили свой опыт с наркотиками в качестве одного из пяти наиболее духовно значимых событий в своей жизни (44% сказали, что это событие было самым значительным).

Ни один из 90 сеансов, которые имели место на протяжении всего исследования, не был оценен как уменьшающий удовлетворенность жизнью. Кроме того, 89% испытуемых сообщили о позитивных изменениях в своем поведении в результате опыта. Условия проведения эксперимента включали один опыт с препаратом в месяц, на диване, в обстановке гостиной, с наглазниками и тщательно подобранной музыкой (классическая и мировая музыка).

Псилоцибиновый гриб

В качестве дополнительной меры предосторожности, чтобы направлять опыт, как в исследовании 2006 года, исследование 2011 года включало в себя «мониторинг» или «руководство» от человека, которому добровольцы якобы доверяют. Наблюдатели должны были давать испытуемым уверенность, когда те испытывали беспокойство. Добровольцы и наблюдатели оставались слепыми к точным дозировкам с целью эксперимента. 16)

После длительного перерыва в использовании псилоцибина в исследованиях, наблюдается общий сдвиг в отношении исследований галлюциногенных веществ. Многие страны пересматривают свои позиции и начали утверждать исследования для тестирования физиологических и терапевтических эффектов галлюциногенов.
Псилоцибин был предметом медицинских исследований с начала 1960-х годов, когда Лири и Алперт начали Гарвардский проект по исследованию псилоцибина, в котором они провели ряд экспериментов, чтобы оценить терапевтическую ценность псилоцибина в лечении расстройств личности, или в психологическом консультировании. 52) В 2000-е годы (десятилетие), наблюдалось возобновление исследований относительно использования психоделических препаратов для потенциальных клинических применений, таких как тревожные расстройства, клиническая депрессия и различные зависимости. В 2008 году, исследовательская группа Джона Хопкинса опубликовала рекомендации для ответственного проведения медицинских исследований с псилоцибином и другими галлюциногенами в организме человека. К их числу относятся рекомендации, как проводить скрининг потенциальных добровольцев для исследования, чтобы исключить лиц с личной или семейной психиатрической историей, которые могут иметь риск побочных реакций на галлюциногены. Исследование 2010 года по вопросу о краткосрочных и долгосрочных субъективных эффектах введения псилоцибина в клинических условиях пришло к выводу, что, несмотря на небольшой риск острых реакций, таких как дисфория, тревога или паника, «введение умеренных доз псилоцибина здоровым, высокофункционирующим и хорошо подготовленным взрослым людям в контексте тщательно контролируемых исследований связано с приемлемым уровнем риска»; авторы отмечают, однако, что безопасность препарата «не может быть обобщена на ситуации, в которых псилоцибин используется рекреационно или применяется в менее контролируемых условиях».
Первое клиническое исследование псилоцибина одобрено Администрацией США по продуктам и лекарственным средствам (FDA) с 1970 года. Исследование возглавил Франсиско Морено в Университете штата Аризона и при поддержке Научно-исследовательского института Хеффтера и Мультидисциплинарной Ассоциации психоделических исследований. В исследовании изучались эффекты псилоцибина на пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Пилотное исследование показало, что, при введении квалифицированными специалистами в медицинских учреждениях, использование псилоцибина было связано со значительным снижением симптомов ОКР у некоторых пациентов. Этот эффект был обусловлен, в основном, способностью псилоцибина уменьшать уровни рецептора 5-НТ2А, что приводит к снижению чувствительности к серотонину. Псилоцибин дополнительно показал свою активность в облегчении боли, вызванной кластерной головной болью, 53) «один из худших болевых синдромов, известных человечеству». В исследовании 2006 года, половина пациентов с кластерной головной болью сообщили, что псилоцибин прерывал приступы боли, и большинство из них сообщили о длительных периодах ремиссии; аналогичные результаты были получены для ЛСД. В 2011 году, обзор альтернативных методов лечения головной боли показал, что, несмотря на недостатки в дизайне исследования, эти результаты свидетельствуют о том, что ЛСД и псилоцибин могут служить основанием для дальнейшего их изучения для применения в профилактике кластерных головных болей –только субгаллюциногенные дозы препаратов, необходимые для эффективного лечения, были способны остановить цикл кластерной головной боли.
Некоторые современные исследования изучали возможность того, что псилоцибин может облегчить психологические страдания, связанные с терминальной стадией рака. Предварительные результаты указывают на то, что низкие дозы псилоцибина могут улучшить настроение и уменьшить беспокойство у пациентов с распространенным раком, и что эффекты длятся от двух недель до шести месяцев. Эти результаты сопоставимы с результатами, полученными из ранних исследований, которые были посвящены изучению использования LSD для улучшения психологического благополучия неизлечимо больных пациентов, но без строгости в экспериментах, используемой в современных исследованиях клинической психофармакологии.
Пилотное исследование, проведенное Johnson и др., продемонстрировало, что псилоцибин может потенциально применяться в лечении никотиновой зависимости. Согласно аннотации исследования, «12 из 15 участников (80%) показали семидневную распространенность абстиненции в ходе 6-месячного наблюдения» и «наблюдаемые показатели отказа от курения существенно превышают обычно сообщаемые показатели для других поведенческих и / или фармакологических методов лечения (как правило, <35%)».
В 2016 году, при введении в высоких дозах, псилоцибин показал значительные перспективы для смягчения последствий лечения резистентной депрессии в открытом исследовании.
Химические структуры псилоцибина и родственных аналогов были использованы в вычислительной биологии, чтобы помочь моделировать структуру, функции и лиганд-связывающие свойства 5-НТ2С рецептора, связанного с G-белком. 54)

В глубь веков

Археологические раскопки подтверждают, что грибы, обладающие «волшебными», поистине «магическими» свойствами были известны человечеству ещё в далёкой древности.

Их активно использовали кочевые народы для проведения религиозных обрядов, а также при инициации для вхождения в транс. Викинги употребляли такие грибы, чтобы быть ближе к богам.

Предлагаем ознакомиться  Поделки из фатина на новый год

Известны они были и индейским племенам доколумбовой Америки. Рисунки галлюциногенных грибов находили в Африке, а в раннехристианских церквях Ближнего Востока и Европы были обнаружены фрески «грибных деревьев».

Только в ХХ веке из грибов было выделено особое химическое вещество, которое и назвали «псилоцибин».

Доступные формы

Хотя псилоцибин может быть получен синтетически, вне условий исследования, он обычно не используется в этой форме. Псилоцибин, присутствующий у некоторых видов грибов, может поступать в организм несколькими способами: при потреблении свежих или сушеных плодовых тел, путем приготовления травяного чая, или путем смешивания с другими продуктами, чтобы замаскировать горький вкус. 17) В редких случаях, люди вводят экстракты грибов внутривенно.

Интересные факты

Индейские шаманы долгое время хранили магические свойства этих грибов втайне от европейцев, и только в середине ХХ столетия Валентина и Роберт Уотсоны стали первыми европейцами, которые приняли участие в шаманском обряде.

В 60-е годы в США в необычном эксперименте приняли участие добровольцы, ранее не употреблявшие грибы, содержащие псилоцибин. Позже они рассказали, что испытали самые сильные переживания и эмоции в своей жизни.

Вещество значительно расширяет сознание, но как это происходит учёные пока не знают. В конце 60-х годов программы были свёрнуты, и только в начале XXI века учёные вновь вернулись к исследованию псилоцибина и его загадочных свойств.

Побочные эффекты

Большинство сравнительно немногих смертельных случаев, описанных в литературе, связанных с использованием психоделических грибов, включают одновременное применение других веществ, особенно алкоголя. Вероятно, наиболее частая причина госпитализации в результате психоделического использования грибов, связана с «бэд трипом» или с паническими атаками, при которых пользователи становятся крайне озабоченными, растерянными, взволнованными или дезориентированными.

Токсичность

Токсичность псилоцибина является низкой. У крыс, средняя летальная доза (ЛД50) при пероральном введении составляет 280 мг на килограмм (мг / кг), примерно в полтора раза больше, чем у кофеина. При внутривенном введении кроликам, ЛД50 псилоцибина составляет приблизительно 12,5 мг / кг. 19) Псилоцибин составляет приблизительно 1% от веса грибов Psilocybe Cubensis.

Для того, чтобы достичь 280 мг / кг ЛД50 у крыс, 60-килограммовому человеку нужно будет съесть почти 1,7 кг сушеных грибов или 17 кг свежих грибов. Основываясь на результатах исследований на животных, летальная экстраполированная доза псилоцибина составила 6 граммов, что в 1000 раз больше, чем эффективная доза 6 миллиграмм.

В Реестре токсических воздействий химических веществ, псилоцибин имеет относительно высокий терапевтический индекс 641 (более высокие значения соответствуют лучшему профилю безопасности). Для сравнения, терапевтические показатели аспирина и никотина составляют 199 и 21, соответственно. Летальная доза токсичности только псилоцибина в рекреационных или медицинских дозах неизвестна, и редко была задокументирована, по состоянию на 2011 год.

Особенности дозировки псилоцибиновых грибов

Панические реакции могут произойти после потребления псилоцибин-содержащих грибов, особенно если их прием является случайным или неожиданным. Реакции характеризуются агрессивным поведением, суицидальными мыслями, шизофреноподобным психозом и конвульсиями 20). Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве в 2005 году, показало, что почти четверть лиц, использовавших псилоцибиновые грибы в прошлом году, испытали приступ паники.

Другие менее часто сообщаемые побочные эффекты включают паранойю, спутанность сознания, длительную делокализацию (отключение от реальности) и манию. Использование псилоцибина может временно вызвать состояние деперсонализации. Использование псилобицина у лиц с шизофренией может вызвать острые психотические состояния, требующие госпитализации.

Последние данные, однако, говорят против утверждения, что использование псилоцибина связано с риском развития долговременных психических расстройств. Анализ информации, полученной от Национального обследования по вопросам употребления лекарственных средств и здравоохранения, показал, что использование психоделических препаратов, таких как псилоцибин, связано со значительно сниженным коэффициентом психологического дистресса в прошлом месяце, суицидальными мыслями в прошлом году, планированием суицида в прошлом году и попытками самоубийства в прошлом году.

Сходство симптомов, индуцированных псилоцибином, и симптомов шизофрении, сделало препарат полезным инструментом для проведения поведенческих и нейровизуализационных исследований этого психотического расстройства. 21) В обоих случаях, психотические симптомы, как полагают, возникают из-за «недостаточной синхронизации сенсорной и познавательной информации» в головном мозге, что, в конечном итоге, приводит к «когнитивной фрагментации и психозу».

Флэшбэки (спонтанные рецидивы предыдущего опыта использования псилоцибина) могут происходить долгое время после использования псилоцибиновых грибов. Длительное психическое расстройство, вызванное галлюциногенами, характеризуется наличием постоянного нарушения зрения, аналогичного нарушению, вызываемому психоделическими веществами.

Толерантность к псилоцибину развивается и нарушается быстро; прием псилоцибина более примерно одного раза в неделю может привести к уменьшению эффектов. Толерантность прекращается через несколько дней, поэтому между приемами препарата необходимо сделать паузу в несколько дней, чтобы избежать толерантности.

Между псилоцибином и фармакологически подобным ему ЛСД, и между псилоцибином и фенэтиламинами, такими как мескалин и DOM, может развиваться перекрестная толерантность. 22)
Повторное использование псилоцибина не приводит к физической зависимости.
Исследование 2008 года пришло к выводу, что, основываясь на данных в США периода 2000-2002 годов, использование галлюциногенов (включая псилоцибин) в начале подросткового возраста (определяется как возраст 11-17 лет) не увеличивает риска развития лекарственной зависимости во взрослом возрасте;

в отличие от использования подростками конопли, кокаина, ингалянтов, успокаивающих лекарств и стимуляторов, связанных с «избыточным риском развития клинических признаков, связанных с наркотической зависимостью». Точно так же, голландское исследование 2010 года оценило относительный вред псилоцибиновых грибов по сравнению с 19 рекреационными наркотиками, включая алкоголь, каннабис, кокаин, экстази, героин и табак.

Действие псилоцибина на организм

Псилоцибиновые грибы: В глубь веков

При употреблении в пищу грибов, содержащих псилоцибин наступает эффект одурманивания сознания, человек вводит себя в состояние, называемое в науке психоделия, или трип.

Бесконтрольное употребление в пищу таких грибов может вызвать необратимые изменения в организме человека, а главное — пагубно влияет на психику.

Предлагаем ознакомиться  Желчный гриб признаки

Эйфория, больше схожая на шизофрению, наступает уже через 15 минут после употребления гриба. У человека начинается сильнейший тремор, человек начинает ощущать беспокойство. Происходит искажение звукового, зрительного и временного и пространственного восприятия.

Действие продолжается в течение 5-7 часов. В этот период человек проявляет агрессию, даже по отношению к самому себе. Но самое страшное, что употребление таких вот «магических» грибов вызывает синдром отмены и привыкание.

Употребление таких грибов не приведёт к смерти, но в истории зафиксированы случаи, когда люди под их воздействием выбрасывались из окна, или сводили счёты с жизнью другим способом. Как вам такие последствия?

Активным компонентом, благодаря которому «волшебные» грибы обрели многотысячелетнюю популярность, является псилоцибин. По химическому строению вещество можно отнести к классу триптаминов, которые напоминают серотонин. Считается, что природный галлюциноген конкурентно активирует особые рецепторы нейромедиаторов в головном мозге человека - 5-HT2.

https://www.youtube.com/watch?v=PPmIimM_U7Y

Концентрация психоделиков в различных видах грибов неодинакова. В нелегальной среде распространен Psilocybe cubensis. На территории России встречается Psilocybe semilanceata. Они приравнены к наркотикам в большинстве стран, поэтому за участие в обороте показана уголовная ответственность.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), как известно, продлевают и усиливают эффект псилоцибина. 24) Употребление алкоголя может усиливать эффекты псилоцибина, так как ацетальдегид, один из первичных метаболитов расщепления спиртного, вступает в реакцию с биогенными аминами, присутствующими в организме, с образованием МАО, связанных с тетрагидроизохинолином и β-карболином.

Немного химии

Псилоцибин (O-фосфорил-4-гидрокси-N, N-диметилтриптамин или 4-РО-DMT) является пролекарством, которое превращается в фармакологически активное соединение псилоцин в организме с помощью реакции дефосфорилирования. Эта химическая реакция протекает в сильно кислой среде, или в физиологических условиях в организме, благодаря действию ферментов, называемых щелочные фосфатазы.

Псилоцибин – это триптаминовое соединение с химической структурой, содержащей индольное кольцо, соединенное с этиламиновым заместителем. Он химически связан с аминокислотой триптофаном, и структурно схож с нейротрансмиттером серотонином. Псилоцибин является членом общего класса соединений на основе триптофана, которые первоначально функционировали в качестве антиоксидантов у более ранних форм жизни, прежде чем принять более сложные функции у многоклеточных организмов, включая человека.

декарбоксилирование, метилирование на положении N9, 4-гидроксилирование и О-фосфорилирование. Эксперименты с изотопной маркировкой позволяют предположить, что декарбоксилирование триптофана является начальным биосинтетическим шагом, а O-фосфорилирование является заключительным этапом. 29) Точная последовательность промежуточных ферментативных стадий точно не известна, и путь биосинтеза может отличаться у разных видов.

30)
Псилоцибин является алкалоидом, который растворим в воде, метаноле и водном этаноле, но не растворим в органических растворителях, таких как хлороформ и петролейный эфир. Его значения рКа оцениваются в 1,3 и 6,5 для двух последовательных фосфатных групп ОН и 10,4 для диметиламина азота, так что в целом он существует в виде цвиттерионной структуры.

Псилоцибиновые грибы: Интересные факты

Воздействие света отрицательно сказывается на стабильности водных растворов псилоцибина. Свет заставляет его быстро окисляться, что важно при использовании его в качестве аналитического стандарта. Осаму Сирота и его коллеги сообщили о способе крупномасштабного синтеза псилоцибина без хроматографической очистки в 2003 году.

Начиная с 4-оксииндола, они генерировали псилоцибин из псилоцина с 85%-ным выходом, демонстрируя заметное улучшение по сравнению с выходами при предыдущих синтезах. 31) Очищенный псилоцибин представляет собой белый, игольчатый кристаллический порошок с температурой плавления между 220-228 ° C (428-442 ° F), и немного аммиачным привкусом.

Несколько относительно простых химических испытаний – коммерчески доступных в качестве испытательных комплектов реагентов – могут быть использованы для оценки присутствия псилоцибина в экстрактах, полученных из грибов. Препарат реагирует в реактиве Марки, производя желтый цвет, и зеленый цвет в реактиве Манделина.

32) Ни один из этих тестов, однако, не является специфическим для псилоцибина; например, реактив Марки будет реагировать со многими классами контролируемых препаратов, таких, как препараты, которые содержат первичные аминогруппы и незамещенные бензольные кольца, в том числе амфетамин и метамфетамин.

Реактив Эрлиха и реагент DMACA используются в качестве химических спреев для обнаружения препарата после тонкослойной хроматографии. Многие современные методы аналитической химии используются для количественного определения уровней псилоцибина в пробах грибов. Хотя самые ранние методы широко использовали газовую хроматографию, высокая температура, необходимая для распыления образца псилоцибина перед анализом, приводит к тому, что он спонтанно теряет свою фосфорильную группу и становится псилоцином, что затрудняет химическое различение двух препаратов.

В судебно-медицинской токсикологии, наиболее широко используются методы, включающие газовую хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС), из-за их высокой чувствительности и способности разделять соединения в сложных биологических смесях. Эти методы включают в себя спектрометрию ионной подвижности, капиллярный зонный электрофорез, ультрафиолетовую спектроскопию и инфракрасную спектроскопию.

быстрая система идентификации наркотиков (REMEDi HS), способ скрининга лекарственного средства на основе ВЭЖХ, ВЭЖХ с электрохимическим детектированием; ГХ-МС; и жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией. Хотя определение уровней псилоцина в моче может быть выполнено без очистки образца (т.е.

удаления потенциальных загрязнителей, которые затрудняют точную оценку концентрации), анализ в плазме или сыворотке крови требует предварительной экстракции, с последующей дериватизацией экстрактов в случае ГХ-МС. Специфический иммунологический анализ также был разработан для обнаружения псилоцина в образцах цельной крови.

Действие

В публикации 2009 года сообщается об использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии, чтобы быстро отделить криминалистически важные незаконные наркотики, включая псилоцибин и псилоцин, которые были идентифицированы в течение полминуты. 34) Эти аналитические методы для определения концентрации псилоцибина в жидкостях организма, однако, обычно не доступны, и, как правило, не используются в клинических условиях.

Пришло время узнать, что это за вещество с химической точки зрения. Итак, псилоцибин — это алкалоид из семейства триптаминов. Содержащееся в грибах вещество — это соединение, основанное на химической структуре аминокислоты триптофана.

По своему воздействию на организм человека схож с диметилтриптамином, который эндогенно вырабатывается у человека. Галлюциногенные вещества не обладают высокой токсичностью, поэтому многие грибы не являются смертельно ядовитыми, но оказывают влияние на психику человека.

Фармакология

Фармакодинамика

Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме в псилоцин, который является частичным агонистом нескольких серотонинергических рецепторов. Псилоцин обладает высоким сродством к 5-НТ2А серотониновому рецептору в мозге, где он имитирует эффекты серотонина (5-гидрокситриптамина, или 5-НТ). Псилоцин связывается менее плотно с другими серотонинергическими рецепторами 5-HT1A, 5-HT1D, и 5-НТ2С.

Серотониновые рецепторы расположены во многих отделах головного мозга, в том числе в коре головного мозга, а также участвуют в широком диапазоне функций, в том числе в регуляции настроения и мотивации. 25) Психотомиметические (имитирующие психоз) эффекты псилоцина могут блокироваться в зависимости от дозы с помощью антагонистов 5-НТ2А кетансерина и рисперидона.

Несмотря на то, что рецептор 5-НТ2А отвечает за большинство эффектов псилоцина, данные показали, что взаимодействие с нон-5-НТ2А рецепторами также способствует субъективным и поведенческим эффектам препарата. Например, псилоцин косвенно повышает концентрацию нейромедиатора дофамина в базальных ганглиях, а некоторые психотомиметические симптомы псилоцина снижаются галоперидолом, неизбирательным антагонистом допаминового рецептора.

Фармакокинетика

Эффекты препарата начинаются через 10-40 минут после приема, и длятся 2-6 часов, в зависимости от дозы, вида грибов и особенностей метаболизма человека. Период полувыведения псилоцибина составляет 163 ± 64 минут при приеме внутрь, или 74,1 ± 19,6 мин при внутривенном введении. Чтобы вызвать психоделический эффект, требуется дозировка 4-10 мг, соответствующая примерно 50-300 микрограммам на килограмм (мг / кг) массы тела.

Псилоцибиновые грибы: Немного химии

Типичная рекреационная доза составляет 10-50 мг псилоцибина, что примерно эквивалентно 10-50 г свежих грибов, или 1-5 г сухих грибов. Небольшое количество людей необычайно чувствительны к псилоцибину, таким образом, обычно пороговое значение уровня дозы, составляющее приблизительно 2 мг, может привести к эффектам, обычно связанным со средними или высокими дозами.

В противоположность этому, некоторым людям требуются относительно высокие дозы, чтобы испытать заметные эффекты. Индивидуальная химия мозга и обмен веществ играют большую роль в определении реакции человека на псилоцибин. 26)
В печени псилоцибин превращается в фармакологически активное вещество псилоцин, который затем либо глюкоронируется организмом и выводится в моче, или в дальнейшем преобразуется в различные метаболиты псилоцина.

Псилоцибин метаболизируется в основном в печени. Превращаясь в псилоцин, он подвергается эффекту первого прохождения, в результате чего его концентрация значительно снижается, прежде чем он попадает в системный кровоток. Псилоцин расщепляется ферментом моноаминоксидазы, в результате чего создается несколько метаболитов, которые могут циркулировать в плазме крови, в том числе 4-гидроксииндолуксусный-3-ацетальдегид, 4-гидрокситриптофол и 4-гидроксииндол-3-уксусная кислота.

Предлагаем ознакомиться  Рыболовные поделки своими руками

Некоторое количество псилоцина не расщепляется ферментами, а вместо этого образует глюкуронид; этот биохимический механизм животные используют для выведения токсичных веществ путем связывания с глюкуроновой кислотой, которая затем может выводиться с мочой. Псилоцин глукуронируется ферментами глюкуронозилтрансферазы UGT1A9 в печени, и UGT1A10 в тонкой кишке.

27) На основе исследований с использованием животных, около 50% от съеденного псилоцибина всасывается через желудок и кишечник. В течение 24 часов, около 65% поглощенного псилоцибина выводится с мочой, а еще 15-20% выводится с желчью и калом. Хотя большая часть оставшегося препарата выводится таким образом в течение 8 часов, он по-прежнему обнаруживается в моче через 7 дней.

Клинические исследования показывают, что концентрации псилоцина в плазме взрослых составляют в среднем около 8 мкг / л в течение 2-х часов после приема одной дозы псилоцибина 15 мг; психологические эффекты возникают при концентрации 4-6 мкг / л вещества в плазме крови. Псилоцибин примерно в 100 раз менее эффективен, чем ЛСД, по весу, а также по продолжительности физиологических эффектов, которые длятся примерно в два раза короче. 28)

Виды грибов

Применение их своеобразно. В найденных рукописях с описанием культуры ацтеков рассказывается о ритуальных обрядах, при которых в употребление шли грибы, чтобы вызвать галлюцинации. Жрецы майя также прибегали к их помощи, проводя религиозные церемонии. Используются в Центральной Америке и́здавна. По словам индейцев, они божественные. Любой человек, собравшийся в лес, должен уметь распознавать псилоцибиновые грибы, чтобы обезопаситься от тяжёлых последствий их употребления.

В составе находятся индолсодержащие соединения, такие как псилоцин, псилоцибин, триптамин. Наркотическая выраженность в них разная: постоянная или спорадическая. Поэтому они делятся на два типа:

  1. Грибы, которые постоянно вызывают психодислептический результат — Psilocybe mexicana и P. zapotecorum — растут в Центральной и Южной Америке.
  2. Грибы, не имеющие постоянного психодислептического результата — полуланцетовидная, P. serbica, панеолус суббалтеатус, панеолус кампанулатус, Panaeolus sphinctrinus — растут в Европе, Азии, Америке.

Трудно отыскать место, где бы они не росли. Этот вид считается 100% сапрофитами. В отличие от паразитических и микоризных, они существуют за счёт разложения органических веществ. Хорошо приживаются в местах, где уже нет природы, но ещё и асфальт не проложен. Ещё одной особенностью грибов является их любовь селиться вблизи человека: их почти нет в глуши.

Основная среда обитания — влажные луга и поляны. Некоторые грибы на сломе становятся синими. Никто не знает, почему так происходит, возможно, это такая реакция псилоцина на воздух.

  • Разновидности псило-грибовПсилоцибе ланцетовидная. Имеет непривлекательный внешний вид. Место обитания — Ленинградская область и Дальневосточный регион. Растёт с августа по октябрь. Растёт в лесу, на болотах, торфяниках. Имеет полушаровидную, коническую, с заострённой вершинкой, жёлтую, коричневую, к центру немного темнее шляпку. Края морщинистые, плиссированные с тонкой, слизистой кожицей. Шляпка сечением 0,5−1,5 сантиметра с узкими пластинами кремового тона. Ножка цилиндрической формы с внутренней полостью от 2,5 до 8 сантиметров длиной, её толщина — 0,1−0,3 см. Имеет горькую мякоть без запаха.
  • P. subbalteatus. Место обитания — центральные районы Российской Федерации и Сибирь. Гриб конической формы, с приподнятой центральной частью рыжевато-коричневой шляпки, сечением в 3−5 сантиметров и рубчатым краем. Пластинки имеют серый цвет с чёрными пятнышками. Коричневатая ножка цилиндрической формы длиной 6−9 см и толщиной 0,3−0,5 см. Беловато-серая мякоть обладает неприятным запахом и горьковатым привкусом. Сушёный гриб вкуса не имеет.
  • Псило́цибе полуланцетови́дная, называемая в народе «острой конической лысиной», «колпаком свободы», «веселушкой» — семейство строфариевых. В них содержатся псилоцибин и псилоцин, оказывающие психоактивное действие, вызывающие галлюцинации. Пластинчатые, со шляпкой диаметром 5−25 мм и высотой в 1,5 раза больше своей ширины, полукруглую или коническую с маленьким бугорком. Имеет свёрнутые трубочкой края с гладкой поверхностью. Тонкомясистый. У молодых грибов кожа на шляпке снимается очень легко. Цвет имеет бежевый или коричневый с оливковым оттенком. Мякоть при повреждении становится синей. Ножка светлая, гибкая и гладкая. Пластины тёмные, бывают чёрного цвета. Растёт в траве на скотных выпасах, в сырых местах, на кочках. Период роста псилоцибинового гриба — с августа по ноябрь.

Применение и правовой статус

На фото: Psilocybe semilanceata (слева)

Сразу оговоримся, что в России псилоцибин внесён в Список I наркотических веществ, и его оборот запрещён на территории Российской Федерации.

В некоторых странах в последние десятилетия сняли запрет на научные исследования. К примеру, медики доказали, что псилоцибин, выделяемый из грибов, можно применять при лечении депрессии. Такие больные избавляются от беспокойства, психических расстройств. То есть получается, что у здорового человека, при применении наблюдается обратный эффект, а вот люди с психическими расстройствами, наоборот, излечиваются.

В ходе опытов установили, что его применение понижает страх, и его используют для улучшения качества жизни онкобольных на последних стадиях заболевания. Применяют его для лечения сильных головных болей, а также профилактики алкоголизма.

Распространение в природе

Псилоцибин присутствует в различных концентрациях в более чем 200 видов грибов Basidiomycota. В 2000 году, в обзоре о распространении галлюциногенных грибов во всем мире, Гастон Гусман и коллеги посчитали, что эти грибы распределены среди следующих родов: Psilocybe (116 видов), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) и Agrocybe, Galerina и Mycena (1 вид каждый).

35) Гусман увеличил свою оценку числа псилоцибин-содержащих Psilocybe до 144 видов в обзоре 2005 года. Большинство из них растут в Мексике (53 видов), а остальная часть распределяется в США и Канаде (22), Европе (16), Азии (15), Африке (4), а также Австралии и связанных с ней островах (19). В общем, псилоцибин-содержащие виды имеют темные споры, ребристую структуру, растут на лугах и лесах субтропиков и тропиков, как правило, в почвах, богатых гумусом и растительными остатками.

Псилоцибиновые грибы встречаются на всех континентах, но большинство видов встречаются в субтропических влажных лесах. Виды Psilocybe, обычно встречающиеся в тропиках, включают P. Cubensis и P. subcubensis. P. Semilanceata, по мнению Гусмана, являются наиболее широко распространенными галлюциногенными грибами в мире.

Они встречаются в Европе, Северной Америке, Азии, Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии, но полностью отсутствуют в Мексике. Хотя наличие или отсутствие псилоцибина не применяется в качестве хемотаксономического маркера на уровне семейства или выше, оно используется для классификации таксонов низших таксономических групп.

36)
Психоактивные соединения содержатся как в шляпках, так и в ножках грибов, хотя в шляпках обычно содержится больше таких соединений. Споры этих грибов не содержат псилоцибина или псилоцина. 37) Суммарная активность сильно варьирует у разных видов и даже между образцами видов, собранных или выращенных из того же штамма.

Псилоцибиновые грибы: Псилоцибе мексиканская

Поскольку большая часть биосинтеза псилоцибина происходит в начале формирования плодовых тел или склероции, более молодые, более мелкие грибы, как правило, имеют более высокую концентрацию псилоцибина, чем более крупные, зрелые грибы. В целом, содержание псилоцибина в грибах сильно варьирует (от почти нулевого до 1,5% от сухого веса) и зависит от вида, деформации, роста и условий сушки и размера грибов.

Культивируемые грибы имеют меньшую изменчивость в содержании псилоцибина, чем дикие грибы. Псилобицин является более стабильным в сушеных грибах, чем в свежих; сушеные грибы сохраняют свою активность в течение нескольких месяцев или даже лет, в то время как грибы, которые хранятся свежими в течение четырех недель, содержат только следовые количества исходного псилоцибина.

Содержание псилоцибина в сухих гербарных образцах Psilocybe semilanceata, как было показано в одном исследовании, снижается с увеличением возраста образца: образцы возрастом 11, 33 или 118 лет содержали 0,84%, 0,67% и 0,014% (вес сухой смеси) псилоцибина, соответственно. Зрелые мицелии содержат некоторое количество псилоцибина, в то время как молодые мицелии (недавно проросшие из спор) не содержат заметных количеств этого вещества.

38) Многие виды грибов, содержащих псилоцибин, также содержат меньшее количество аналоговых соединений баеоцистина и норбаоцистина, химических веществ, считающихся биогенными предшественниками псилоцибина. Хотя большинство видов псилоцибин-содержащих грибов имеют синий цвет при повреждении в результате окисления фенольных соединений, эта реакция не является окончательным методом идентификации или определения потенции гриба. 39)

Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector